國(guó)際安全局的王尚恩(安志杰 飾)率萬(wàn)飛(周杰倫 飾)等部下遠(yuǎn)赴約旦,押送制造天花病毒變體的科學(xué)家肯納,豈料王尚恩叛變將肯納劫走,萬(wàn)飛頭部受重傷,他同隊(duì)中的心上人也在這次任務(wù)中身亡。三個(gè)月后,王尚恩等人研制的病毒造成一艘貨船上的人們盡數(shù)死亡,而他此時(shí)準(zhǔn)備販賣(mài)疫苗謀取暴利;萬(wàn)飛在醫(yī)院中被告知頭部的子彈無(wú)法取出,神經(jīng)受損導(dǎo)致他兩周后會(huì)有生命危險(xiǎn),萬(wàn)母向其透露他有一個(gè)失散多年的哥哥。為了完成母親心愿,萬(wàn)飛前往吉隆坡尋找哥哥萬(wàn)陽(yáng)(謝霆鋒 飾)。飛機(jī)上與萬(wàn)飛同行的簡(jiǎn)博士恰巧是王尚恩一伙準(zhǔn)備用來(lái)替換肯納的病毒專(zhuān)家,簡(jiǎn)博士被王尚恩派出的萬(wàn)陽(yáng)劫持,萬(wàn)飛出手相救。因?yàn)榉謱俨煌嚑I(yíng),兄弟只得拳腳相見(jiàn)……
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